La neuroinflamaci\u00f3n postinfecciosa se ha visto implicada en m\u00faltiples modelos de trastorno obsesivo-compulsivo<\/strong> (TOC) de aparici\u00f3n aguda, como la corea de Sydenham (SC), el s\u00edndrome neuropsiqui\u00e1trico pedi\u00e1trico de aparici\u00f3n aguda (PANS) y los trastornos neuropsiqui\u00e1tricos pedi\u00e1tricos autoinmunes asociados a infecciones estreptoc\u00f3cicas (PANDAS).<\/p>\n\n\n\n Estos trastornos est\u00e1n asociados a una serie de autoanticuerpos que se cree que son desencadenados por infecciones, sobre todo por estreptococos del grupo A (SGA).<\/strong><\/p>\n\n\n\n Bas\u00e1ndose en modelos animales que utilizan sueros humanos, se cree que estos autoanticuerpos reaccionan de forma cruzada con ant\u00edgenos neuronales de los ganglios basales <\/strong>y modulan la actividad neuronal y el comportamiento.<\/p>\n\n\n\n Al igual que ocurre con muchas enfermedades neuroinflamatorias y reumatol\u00f3gicas infantiles, el SC, el PANS y el PANDAS carecen de biomarcadores diagn\u00f3sticos rigurosos y cl\u00ednicamente disponibles<\/strong>, as\u00ed como de ensayos cl\u00ednicos aleatorizados.<\/p>\n\n\n\n En este art\u00edculo de revisi\u00f3n, se describen las pruebas acumuladas que apoyan el papel que desempe\u00f1a la neuroinflamaci\u00f3n en estos trastornos.<\/strong> Se describe el trabajo con modelos animales, incluidos los anticuerpos antineuronales derivados de pacientes, y se esbozan estudios de imagen que muestran alteraciones en los ganglios basales.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s, se presentaron investigaciones sobre metabolitos, que son \u00fatiles para descifrar fenotipos funcionales, y sobre la implicaci\u00f3n del sue\u00f1o en estos trastornos.<\/p>\n\n\n\n El objetivo de este estudio es analizar los efectos de las enfermedades neurodegenerativas <\/strong>(por ejemplo, pediatr\u00eda, psiquiatr\u00eda, reumatolog\u00eda, inmunolog\u00eda y enfermedades infecciosas) en la investigaci\u00f3n de los s\u00edndromes cl\u00ednicos que cursan con manifestaciones neuropsiqui\u00e1tricas.<\/p>\n\n\n\n Durante muchos a\u00f1os se ha reconocido que la neuroinflamaci\u00f3n postinfecciosa puede manifestarse como trastorno obsesivo-compulsivo (TOC),<\/strong> y las pruebas de esta relaci\u00f3n siguen aumentando. El TOC se describi\u00f3 en la Corea de Sydenham (SC) hace m\u00e1s de 3 siglos y acab\u00f3 relacion\u00e1ndose con un proceso inflamatorio postestreptoc\u00f3cico.<\/p>\n\n\n\n M\u00e1s recientemente, con la descripci\u00f3n en 1998 de los Trastornos Neuropsiqui\u00e1tricos Autoinmunes Pedi\u00e1tricos Asociados a Infecciones Estreptoc\u00f3cicas (PANDAS), las v\u00edas neuro inflamatorias postinfecciosas han sido implicadas en el TOC de inicio agudo en ni\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n El t\u00e9rmino m\u00e1s general de S\u00edndrome Neuropsiqui\u00e1trico Pedi\u00e1trico de Inicio Agudo (PANS) sigui\u00f3, para describir casos que comparten s\u00edntomas con PANDAS (por ejemplo, TOC de inicio agudo, otros s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos de inicio agudo), as\u00ed como pruebas de una fisiopatolog\u00eda inflamatoria, pero cuyo desencadenante espec\u00edfico puede o no ser la infecci\u00f3n por SGA.<\/p>\n\n\n\n Este art\u00edculo revisa la investigaci\u00f3n relevante para la relaci\u00f3n entre el TOC y la desregulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica en los contextos del SC, PANDAS y PANS, y discute posibles extensiones de este modelo a otras condiciones que se manifiestan con s\u00edntomas de TOC.<\/p>\n\n\n\n Dado que el SC proporciona un modelo ampliamente aceptado de autoinmunidad postinfecciosa que conduce a s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos, comenzamos con las pruebas de este modelo.<\/p>\n\n\n\n Se revisaron las pruebas paralelas en PANDAS\/PANS y, en su caso, en otros trastornos con s\u00edntomas coincidentes (por ejemplo, la corea de Sydenham: Una enfermedad neuroinflamatoria bien establecida que se manifiesta con sintomatolog\u00eda de TOC La corea de Sydenham (SC) es una manifestaci\u00f3n neurol\u00f3gica postestreptoc\u00f3cica de la fiebre reum\u00e1tica aguda (FRA) que implica marcados cambios de comportamiento y movimientos involuntarios aproximadamente el 25% de los casos de fiebre reum\u00e1tica aguda manifiestan estos s\u00edntomas.<\/p>\n\n\n\n Entre los pacientes diagnosticados de SC, hasta el 80% presenta s\u00edntomas obsesivo-compulsivos, junto con otros s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos como inquietud, irritabilidad, labilidad emocional, distractibilidad, ansiedad, terrores nocturnos y estallidos de comportamiento inapropiado y\/o violento.<\/p>\n\n\n\n Aunque se considera poco frecuente en Norteam\u00e9rica y Europa, el SC sigue produci\u00e9ndose en lugares donde son frecuentes las infecciones estreptoc\u00f3cicas<\/strong> no tratadas, con una edad media de aparici\u00f3n de entre 9 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n No obstante, el tratamiento recomendado para los casos moderados a graves de SC incluye la inmunomodulaci\u00f3n que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de los s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos.<\/p>\n\n\n\n Se cree que el SC es el resultado de un proceso autoinmune inducido por la infecci\u00f3n por SGA <\/strong>en el que los circuitos ganglios basales-t\u00e1lamo-corticales (CBGTC) se ven alterados por anticuerpos de reactividad cruzada a trav\u00e9s del proceso de mimetismo molecular.<\/p>\n\n\n\n Los anticuerpos antineuronales<\/strong> contra los receptores dopamin\u00e9rgicos (D1R y D2R), la tubulina<\/strong> (la prote\u00edna primaria de los microt\u00fabulos) y el lisogangli\u00f3sido<\/strong> (\u00e1cido gangli\u00f3sido-monosialico [GM1]) est\u00e1n elevados en los pacientes con SC<\/strong> en comparaci\u00f3n con los controles y en un estudio de pacientes con SC, los t\u00edtulos de autoanticuerpos contra los receptores dopamin\u00e9rgicos se correlacionaron con la gravedad de los s\u00edntomas. <\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n se ha demostrado que los sueros y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de los pacientes con SC inducen la activaci\u00f3n de la CaM quinasa II, una prote\u00edna quinasa implicada en la plasticidad neuronal y la memoria que es un componente descendente de la dopamina y otros neurotransmisores.<\/p>\n\n\n\n Los modelos animales y los estudios de neuroimagen del SC sugieren que estos procesos autoinmunes afectan especialmente a los ganglios basales. <\/strong>Se observ\u00f3 que las neuronas dopamin\u00e9rgicas de la sustancia negra y del \u00e1rea tegmental ventral de los ganglios basales eran el objetivo en una cepa de ratones transg\u00e9nicos. <\/p>\n\n\n\n En humanos, m\u00faltiples an\u00e1lisis de IRM han revelado se\u00f1ales T1 y T2 anormales en los ganglios basales de sujetos con SC, y se han notificado alteraciones persistentes en la IRM<\/strong>, incluidos cambios en el n\u00facleo caudado, en pacientes que presentan episodios recurrentes de SC, lo que refleja los posibles efectos de la inflamaci\u00f3n autoinmune. Los estudios que no han encontrado diferencias volum\u00e9tricas significativas han incluido sujetos en diversos estadios de la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n En muchas enfermedades inflamatorias, los episodios inflamatorios iniciales se asocian a hinchaz\u00f3n aguda, mientras que en fases posteriores se observa atrofia<\/strong>; por lo tanto, agrupar muestras en distintas fases de la enfermedad puede oscurecer los resultados.<\/p>\n\n\n\n Mientras que en algunos casos se observa una perfusi\u00f3n normal en la SPECT, en otros se observa hipoperfusi\u00f3n; al igual que en los estudios volum\u00e9tricos, estos resultados heterog\u00e9neos probablemente reflejen diferencias en el estadio\/fase medio de la enfermedad de las cohortes.<\/p>\n\n\n\n![\"Estreptococo](\"https:\/\/test.eneviahealth.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/streptococcus_31991_l-300x200.jpg\")
Pruebas paralelas en PANDAS\/PANS<\/h3>\n\n\n\n
![\"PANDAS\"](\"https:\/\/test.eneviahealth.com\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/dolor-de-cabeza-en-ninos-y-adolescentes-300x192.jpg\")