Una nueva mirada sobre los factores no genéticos en el TEA

Aquí te dejamos los pros y contras del FRAT para que tu decidas

El autismo (TEA) suele interpretarse como una condición con fuerte componente genético, pero múltiples investigaciones sugieren que también existen factores heredables no genéticos que contribuyen al riesgo.

Un estudio reciente publicado por el Dr. Richard E. Frye y colaboradores exploran cómo los autoanticuerpos contra el receptor de folato alfa (FRAA) podrían actuar en padres y madres y sus hijos, interrumpiendo el transporte de folato hacia el cerebro y elevando el riesgo a TEA.

Qué son los FRAA y cómo pueden afectar al cerebro

• Los autoanticuerpos del receptor de folato alfa (FRAA) son proteínas que el sistema inmune produce contra el receptor que permite que el folato (vitamina B9) atraviese la barrera hematoencefálica hacia el líquido cefalorraquídeo.
  
• Si estos anticuerpos bloqueantes están presentes, pueden interferir con el transporte de folato al cerebro, generando una “deficiencia cerebral de folato” (cerebral folate deficiency) que está vinculada con síntomas del TEA.
  
• En el estudio, se midieron dos tipos de FRAA:
  
  1. FRAA bloqueantes (que obstaculizan la función del receptor)
  2. FRAA de unión (binding, IgG), que indican la presencia del anticuerpo.

Este estudio sugiere que el folato podría no llegar con normalidad al sistema nervioso central cuando estos anticuerpos están presentes, afectando a procesos como la metilación, producción de neurotransmisores y reparación de ADN entre otros.

Hablemos del estudio y de la cantidad de participantes: 

• El estudio incluyó 82 niños con TEA, 53 hermanos sin diagnóstico, 135 padres y 52 niños control sin antecedentes de TEA.
• Las familias se clasificaron en múltiplex (más de un hijo con TEA) y simplex (solo un hijo con TEA).
• Se evaluaron niveles de FRAA bloqueantes y de unión en los participantes, buscando patrones hereditarios, correlaciones padres-hijo y diferencias entre generaciones.
  

Este diseño permite comparar no solo  a los afectados (TEA)  frente a controles, sino también analizar cómo estos anticuerpos actúan dentro de las familias.

Hallazgos clave del estudio

a) Mayores niveles en familias multiplex

Las familias con varios hijos TEA ( multiplex) presentaron niveles significativamente más altos de FRAA bloqueantes que las familias con 1 hijo TEA ( simplex). Eso sugiere que en familias donde hay más casos de TEA, estos autoanticuerpos podrían acumularse o tener un efecto más intenso.

b) Aumento con la edad y embarazos múltiples

Los niveles de FRAA bloqueantes tendieron a incrementarse con la edad de los padres. Además, los embarazos múltiples (gemelos) mostraron niveles más altos, lo que sugiere una interacción con factores gestacionales que podrían exacerbar la producción de estos anticuerpos.

c) Correlación madre-hijo y anticipación generacional

Se identificó una correlación significativa entre los niveles de FRAA bloqueantes en madres y sus hijos, lo cual plantea la posibilidad de que estos anticuerpos se transmitan o se intensifiquen generacionalmente un fenómeno conocido como “anticipación” en genética no clásica.

d) Asociación de FRAA paternos con peor pronóstico

Los padres con FRAA positivos tendieron a tener hijos con mayor severidad en síntomas del TEA y peores resultados en desarrollo cognitivo y conductual. Esto sugiere que la presencia autoanticuerpo paterna no es inocua, sino que puede influir directamente en el perfil clínico del trastorno.

e) Diferencias frente a controles

Tanto los niños con TEA como sus familias (hermanos, padres) mostraron niveles más elevados de FRAA, comparados con los controles sin antecedentes de TEA. Esta diferencia respalda la hipótesis de que los FRAA representan un factor de riesgo hereditario no puramente genético.

Interpretación y relevancia clínica

• FRAA como factor de riesgo no genético

Estos hallazgos posicionan a los FRAA como un factor heredable no genético: es decir, pueden contribuir al riesgo de TEA sin depender exclusivamente de mutaciones en el ADN. Al acumularse o intensificarse generación tras generación, podrían actuar como un tipo de carga inmunológica progresiva.

• Acumulación generacional (“anticipación”)

Que los niveles se incrementen en generaciones sucesivas sugiere que no solo heredamos el componente genético del autismo, sino también posibles disrupciones inmunológicas que pueden incrementarse con el tiempo en determinadas familias.

• Potencial para prevención

Detectar estos anticuerpos en parejas antes del embarazo podría ofrecer una ventana de oportunidad para modular el riesgo. Si se identifica que ambos padres son positivos, podría considerarse el uso de suplementación de ácido folínico bajo supervisión médica para reducir el impacto de estos anticuerpos en el desarrollo fetal.

• Importancia del momento y contexto

El efecto de los FRAA podría depender del entorno metabólico, nutricional e inmunológico de cada individuo. No todos los que tienen estos anticuerpos desarrollan TEA, lo que indica que otros factores como podrían ser  la nutrición, el estrés oxidativo, la microbiota y la genética también influyen.

El test FRAT: sirve para medir los autoanticuerpos del receptor de folato

Para evaluar la presencia de estos autoanticuerpos se utiliza el test FRAT® (Folate Receptor Autoantibody Test), un análisis de sangre que detecta tanto los FRAA bloqueantes como los de unión.

Este examen permite confirmar si el transporte de folato al cerebro puede estar siendo alterado por la acción inmune. Idealmente debe realizarse antes de un embarazo o en etapas tempranas del mismo, en parejas con antecedentes de TEA.

Un resultado positivo permitiría considerar estrategias de suplementación (ácido folínico) y monitoreo más cercano, siempre de la mano de un profesional médico.

En el contexto del estudio que ha llevado a cabo el Dr. Frye, el uso de test FRAT podría ser esencial para identificar qué familias tienen mayor riesgo inmunológico, más allá del riesgo genético tradicional.

Recomendaciones para madres y padres que planean tener otro hijo

1. Realizar el test FRAT antes o durante el embarazo para conocer el estado de estos autoanticuerpos.
   
2. En caso de positividad, considerar el uso de ácido folínico supervisado médicamente para contrarrestar el bloqueo del receptor.
   
3. Control metabólico, nutricional e inmunológico integral: asegurar niveles adecuados de vitaminas, antioxidantes y salud intestinal.
   
4. Monitoreo más específico del desarrollo del embarazo y del bebé durante el primer año, enfocándose en signos tempranos y neurodesarrollo.
   

Estas recomendaciones no garantizan prevención absoluta, pero representan una estrategia basada en los hallazgos de este estudio científico.

Conclusiones que queremos recalcar:

• Los FRAA actúan como un factor de riesgo hereditario no genético en el TEA, capaz de transmitirse entre generaciones.
  
• En familias con más de un hijo afectado, estos autoanticuerpos bloqueantes presentan niveles más elevados.
  
• Los niveles paternos de FRAA se asocian con mayor gravedad en los hijos.
  
• La presencia de estos anticuerpos puede acumularse y potenciar su efecto en generaciones sucesivas (anticipación).
  
• Detectar FRAA en futuros padres y aplicar suplementación de ácido folínico podría reducir el riesgo, aunque se necesitan estudios prospectivos que confirmen esta hipótesis.

En Enevia, queremos poner todo el énfasis en la importancia de la  prevención de los riesgos asociados al desarrollo del autismo y promover aquellas herramientas, basadas en la ciencia, que puedan  ayudar. 

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Porque en Enevia, somos tu aliado en salud.

A continuación te dejamos otro artículo de nuestro blog sobre la deficiencia de folato cerebral (DFC): 

Autismo y Deficiencia de Folato Cerebral: Lo que sabemos y por qué es importante

Bibliografía

Frye, R. E., & Rossignol, D. A. (2024). Transgenerational Effects and Heritability of Folate Receptor Alpha Autoantibodies in Autism Spectrum Disorder. International Journal of Molecular Sciences, 26(17), 8293. https://doi.org/10.3390/ijms26178293

Ramaekers, V. T., Blau, N., Sequeira, J. M., Nassogne, M. C., & Quadros, E. V. (2007). Folate receptor autoimmunity and cerebral folate deficiency in low-functioning autism with neurological deficits. Neuropediatrics, 38(6), 276–281. https://doi.org/10.1055/s-2008-1065354